Primjena kurkumina kod karcinoma dojke

Karcinom dojke primarni je uzročnik smrtnosti od karcinoma u žena te predstavlja ozbiljan javnozdravstveni problem diljem svijeta. Zahvaljujući razvoju tehnologije omogućena je ranija dijagnoza, no smrtnost od ove zloćudne bolesti još je uvijek visoka. Trenutno dostupni načini liječenja uključuju operativni zahvat, radioterapiju, adjuvantnu kemoterapiju te hormonsku terapiju. Međutim, još uvijek nije pronađen učinkoviti lijek kod uznapredovalog karcinoma dojke.

Nedavno provedena istraživanja otkrila su nove pristupe liječenju. Jedan od takvih pristupa je i kemoprevencija koja predstavlja korištenje prirodnih ili sintetskih tvari s ciljem prevencije, usporavanja i supresije procesa karcinogeneze. Kurkumin je polifenolni spoj koji potječe iz korijena kurkume (lat. Curcuma longa), a odgovoran je za specifičnu žutu boju ove biljke.

Dosadašnja istraživanja pokazuju kako kurkumin posjeduje protuupalna i antikarcinogena svojstva. Osim toga, značajno inhibira rast karcinoma, smanjuje mogućnost metastaziranja te se smatra djelotvornim kemoterapeutikom i kemopreventivnim sredstvom (1).

Znanstvena istraživanja: kurkumin i karcinom dojke

Kurkumin i radioterapija
Radijacijski dermatitis pogađa otprilike 95% žena s karcinomom dojke koje primaju radioterapiju. U jednoj kliničkoj studiji sudjelovalo je 30 žena s karcinomom dojke prosječne dobi 58,1 godina koje su tijekom razdoblja radioterapije istovremeno dobivale i kurkumin u obliku dodatka prehrani u dozi od 6,0 grama (3 puta dnevno po 2,0 grama kurkumina) ili placebo. Rezultati su pokazali da je kod onih ispitanica koje su uzimale kurkumin, u odnosu na ispitanice koje su dobivale placebo, primijećeno smanjenje jačine simptoma radijacijskog dermatitisa (2).

Kurkumin i kemoterapija

Doksorubicin je antibiotik iz skupine antraciklina koji se uobičajeno koristi kao kemoterapeutik u liječenju različitih vrsta karcinoma, uključujući i karcinom dojke. Istraživanja pokazuju da terapija doksorubicinom, u kombinaciji s kurkuminom, ima značajno veću učinkovitost u senzibilizaciji karcinogenih stanica koje su otporne na doksorubicin, kao i na smanjenje preživljenja spomenutih karcinogenih stanica. Osim toga, pokazalo se da kurkumin potiče imuno-, hepato- i kardioprotektivna svojstva doksorubicina (3).
Cisplatina je anorganska tvar s antineoplastičnim svojstvima, široko rasprostranjena u liječenju tumorskih tvorevina, uključujući i karcinom dojke. Međutim, korištenje ovog lijeka je ograničeno zbog njegove dokazane nefrotoksičnosti. Cilj istraživanja objavljenog u časopisu Frontiers in Pharmacology bio je utvrditi učinak kombinacije cisplatine i kurkumina u liječenju induciranog karcinoma dojke kod ženki štakora. Rezultati su pokazali kako je uzimanje kurkumina ublažilo nefrotoksičnost cisplatine i poboljšalo njegovu antikarcinogenu aktivnost (4).
U kontroliranoj studiji kojoj je cilj bio ispitati učinak uzimanja dodatka prehrani s kurkuminom (ukupno 300 mg kurkuminoida) na ublažavanje simptoma kemoterapije i radioterapije sudjelovalo je 160 osoba oboljelih od različitih vrsta karcinoma koje su bile podvrgnute spomenutim terapijama. Kod ispitanika koji su dobivali kurkumin, u usporedbi s kontrolnom skupinom, primijećeno je smanjenje nuspojava kemoterapije i zračenja, kao što su mučnina, povraćanje, dijareja, konstipacija te gubitak tjelesne mase (5).

Mehanizam djelovanja

Antikarcinogeno djelovanje kurkumina očituje se u utjecaju na proliferaciju i apoptozu karcinogenih stanica, njihov stanični ciklus te na smanjenje mogućnosti metastaziranja i angiogeneze.

• Signalne molekule koje stanicama karcinoma dojke omogućuju preživljenje, poput NF-κB imaju središnju ulogu u proliferaciji karcinogenih stanica. Dokazano je da kurkumin može inhibirati ekspresiju NF-κB i utjecati na mnoge signalne puteve što posljedično utječe na smanjenje djelovanja upalnih citokina, kao što su CXCL1 i CXCL2, te ekspresiju matriks metaloproteinaze – 9 (MMP-9), urokinaznog plazminogen aktivatora (uPA), uPA receptora (uPAR), unutarstanične adhezijske molekule – 1 (ICAM-1) i kemokinskog receptora 4. Zbog toga se vjeruje kako kurkumin ima utjecaj na rast i invaziju karcinogenih stanica dojke (7,8,9).

Apoptoza
Istraživanja pokazuju kako kurkumin može inducirati apoptozu karcinogenih stanica dojke na način da utječe na regulaciju ekspresije gena i proteina uključenih u proces apoptoze – omogućava ekspresiju HIAP1, CRAF1, GADD45, HPRT, MCL-1, BCL2L2, NIP1, TRAP3, GSTP1, PIG11, DAXX, PIG3, RBP2 i JNK1 gena i Bax proteina te sprječava ekspresiju TRAIL, AP13, TNFR, SARP3, TRAIL-R2, TNFRSF5, TNFb i hTRIP gena i Bcl2 proteina (10).

Zaustavljanje staničnog ciklusa

Kurkumin također može utjecati na karcinogene stanice dojke tako da potiče zaustavljanje staničnog ciklusa u G2M i kasnoj S fazi staničnog ciklusa u MCF-7 estrogen – ovisnim stanicama (11).

Ometanje rasta karcinoma

Kurkumin suzbija rast karcinoma dojke posrednim djelovanjem na imunološki sustav. Naime, nedavna su istraživanja pokazala da bi kurkumin mogao spriječiti smanjenje broja T-stanica i utječe na djelovanje imuno-supresivnih citokina, uključujući i transformirajući čimbenik rasta beta (TGF-β) te interleukin 10 (IL-10). Kurkumin može također suzbiti rast karcinoma dojke djelovanjem na metastatske čimbenike i to na dva načina. Prvi način je inhibicijom čimbenika angiogeneze, kao što je vaskularni endotelijalni faktor rasta (VEGF) i bazni fibroblastni faktor rasta (bFGF) u ER-negativnim stanicama karcinoma dojke. Drugi način djelovanja kurkumina je utjecajem na ekspresiju adhezijskih molekula (poput integrina α6β4) te na matriks metaloproteinazu- 9 i unutarstaničnu adhezijsku molekulu 1 (6).

Zaključak

Terapijski učinak kurkumina u liječenju brojnih bolesti već je dugi niz godina središte interesa znanstvenika.

Zbog dokazanog protuupalnog i antikarcinogenog djelovanja te učinka na povećanje djelovanja kemoterapeutika, kao i na smanjenje nuspojava standardne terapije, kurkumin predstavlja pomoć u liječenju karcinoma dojke.

Autor: Tena Škunca, mag.nutr. / Vitaminoteka

Literatura:

1. Ko, EY, Moon A. Natural Products for Chemoprevention of Breast Cancer. J Cancer Prev 2015; 10(4):223-231.

2. Ryana, JL, Hecklerb, CE, Lingb, M, Katzb, A, Williams, JP, Pentlanda, AP, Morrow, GR. Curcumin for Radiation Dermatitis: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial of Thirty Breast Cancer Patients. Radiat Res 2013; 180(1): 34–43.

3. Panda, AK, Chakraborty, D, Sarkar, I, Khan, T, Sa, G. New insights into therapeutic activity and anticancer properties of curcumin. J Exp Pharmacol 2017; 9:31-45.

4. Kumar, P, Barua, CC, Sulakhiya, K,Sharma, RK. Curcumin Ameliorates Cisplatin-Induced Nephrotoxicity and Potentiates Its Anticancer Activity in SD Rats: Potential Role of Curcumin in Breast Cancer Chemotherapy. Front Pharmacol 2017; 8:132. doi: 10.3389/fphar.2017.00132

5. Belcaro G, Hosoi M, Pellegrini L, Appendino G, Ippolito E, Ricci A, Ledda A, Dugall M, Cesarone MR, Maione C, Ciammaichella G, Genovesi D, Togni S. A controlled study of a lecithinized delivery system of curcumin (Meriva®) to alleviate the adverse effects of cancer treatment. Phytother Res 2014 28(3):444-50. doi: 10.1002/ptr.5014.

6. Wang, Y, Yu, J, Cui, R, Lin, J, Ding, X. Curcumin in Treating Breast Cancer: A Review. J Lab Autom 2016;21(6):723-731

7. Liu, Q, Loo, WTY, Sze, SCW i sur. Curcumin Inhibits Cell Proliferation of MDA-MB-231 and BT-483 Breast Cancer Cells Mediated by Down-Regulation of NFκB, CyclinD and MMP-1 Transcription. Phytomedicine 2009; 16(10):916-922.

8. Bachmeier, BE, Mohrenz, IV, Mirisola, V i sur. Curcumin Downregulates the Inflammatory Cytokines CXCL1 and -2 in Breast Cancer Cells via NFκB. Carcinogenesis 2008; 29(4):779–789.

9. Yodkeeree, S, Ampasavate, C, Sung, B i sur. Demethoxycurcumin Suppresses Migration and Invasion of MDA-MB-231 Human Breast Cancer Cell Line. Eur J Pharmacol 2010;627 (1):8–15.

10. Lv, ZD, Liu, XP, Zhao, WJ i sur. Curcumin Induces Apoptosis in Breast Cancer Cells and Inhibits Tumor Growth In Vitro and In Vivo. Int J Clin Exp Pathol 2014;7(6):2818.

11. Ramachandran, C, Fonseca, HB, Jhabvala, P i sur. Curcumin Inhibits Telomerase Activity through Human Telomerase Reverse Transcriptase in MCF-7 Breast Cancer Cell Line. Cancer Lett 2002; 184(1):1–6.

12. Schiborr C, Kocher A, Behnam D, Jandasek J, Toelstede S, Frank J. The oral bioavailability of curcumin from micronized powder and liquid micelles is significantly increased in healthy humans and differs between sexes. Mol Nutr Food Res 2014;58(3):516-27.